受上述的影响，Tracon公司的股票大跌超过30%。
这已经是康宁杰瑞短期内遭遇的第二次打击。就在5月29日，康宁杰瑞另一核心产品KN046针对晚期胰腺导管癌临床试验失落败。
恩沃利单抗是康宁杰瑞目前唯一商业化的产品，如果出海美国，或许能打开恩沃利单抗的第二增长曲线，但临床失落败让这个可能性落空了。这对康宁杰瑞无疑是雪上加霜。这家曾经的明星药企正在失落去投资者的支持，市值仅剩22亿港元，相较顶峰期间的百亿港元缩水超八成。
临床失落败 出海遇阻
恩沃利单抗是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单抗，比较于其他竞品的最大亮点在于剂型为皮下注射。患者不须要住院，可在30秒内完成给药，能大幅节约医患韶光与医疗资源，有望在社区医院进行推广。
这一上风也吸引了外洋药企的把稳。2019年12月20日，康宁杰瑞与思路迪医药、TRACON 签署互助协议，共同推研发代号为KN035的恩沃利单抗在北美软组织赘瘤的临床开拓与商业化。
在这次三方互助中，TRACON将卖力北美地区针对KN035治疗软组织赘瘤的临床开拓和商业化，向康宁杰瑞和思路迪医药支付发卖提成，康宁杰瑞以协商价格向TRACON供应KN035药品。当时，康宁杰瑞方面也对这一互助颇为期待，董事长兼总裁徐霆博士曾表示：“这次互助是KN035环球布局计策的主要组成部分。”
2021年11月，恩沃利单抗在中国获批上市，首个适应症是MSI-H或错配修复基因毛病型dMMR成人晚期实体瘤。恩沃利单抗是环球首款皮下注射的PD-L1单抗。凭借剂型上风，在海内的PD-1江湖也算闯出了一条路，2023年个中国发卖额为6.35亿元。
恩沃利单抗在中国的权柄由康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三家共享。据此前协议，先声药业将按约定费率和经销商采购额按月收取做事费，思路迪、康宁杰瑞分别享有余下税前利润的49%、51%。末了真正的落到康宁杰瑞手里的收益不多。2023年康宁杰瑞产品收入不过1.96亿元。
7月1日，美国制药公司TRACON宣告，将终止恩沃利单抗的进一步开拓。恩沃利单抗联合伊匹木单抗，治疗既往化疗进展的晚期或转移性未分解多形性赘瘤或粘液纤维赘瘤患者试验未达到紧张终点。数据显示，在82例可评估患者中，患者客不雅观缓解率(ORR)为5%，未达到申请上市所须要的11%。
鉴于这个无法让人满意的结果，Tracon公司表示，由于无法向 FDA 申请，因此将完备放弃对恩沃利单抗的进一步开拓。
这也意味着，恩沃利单抗正在进行的另一组联合疗法（即恩沃利单抗与百时美施贵宝的CTLA4 抑制剂Yervoy的联合疗法）将不会取得任何结果。
这次临床试验的失落败，也将Tracon公司置于一个不利的发展田地。Tracon公司乃至警告称，公司终极可能不得不关闭。
对付康宁杰瑞来说，这次恩沃利单抗临床试验的结果，是其旗下管线近年来一系列临床挫折的一部分。
处境雪上加霜
出海第一个适应症惨遭失落败，无疑会让康宁杰瑞的处境雪上加霜。就在不久前，康宁杰瑞的核心产品PD-L1/CTLA-4双抗KN046刚刚遭遇了一场重大失落利。
5月28日晚间，康宁杰瑞发布有关KN046治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC，KN046-303）的三期临床试验最新进展，KN046-303试验已达到预设的去世亡事宜数。经数据剖析显示，总生存期（OS）结果未达到预设的统计学终点。
这意味着作为核心管线的KN046在PDAC适应症上的临床失落败。
除了恩沃利单抗外，KN046是康宁杰瑞最靠近商业化的双抗产品，市场曾对其寄予厚望。
或许正由于期望过高，自KN046临床试验失落败的传出至今，康宁杰瑞总市值已跌至24.51亿港元，较5月27日的市值缩水近半。
此前，康宁杰瑞的股价就曾多次因KN046的研发不及预期而遭遇暴跌。市值一缩再缩，从顶峰的百亿港元到如今，已蒸发了近八成。
这一次，恩沃利单抗的美国出海之路又遭遇阻碍，无疑让康宁杰瑞困境翻转的机会又小了一分。现在，康宁杰瑞的最大希望寄托在了HER2双抗KN026身上。
剩下的牌
康宁杰瑞目前最大的希望放在KN026（Her2双抗）上。
康宁杰瑞早在2021年将KN026中国权柄授权给石药，首付款1.5亿元已经可以覆盖研发本钱。出于对石药眼力的信赖，加之去年年底拿到了打破性疗法认定，市场对KN026比KN046更乐不雅观。
石药开启临床进展的效率也很让人放心，目前正在开展两项KN026的三期临床，分别是联合化疗二线治疗HER2阳性胃癌试验（KN026-001）以及联合化疗治疗一线HER2阳性的乳腺癌试验（KN026-201）。KN026-201试验操持入组880例，截至2024年4月28日已经入组353例，有望在今年年底完玉成体入组。
Her2作为一个经典靶点，沙场不可谓不剧烈。KN026当务之急便是跟DS-8201抢进度。
目前已经先于DS-8201获批一线治疗之提高入临床，不用与DS-8201进行头敌人试验，对照组是相对随意马虎寻衅的“双妥”方案。不可避免的是，KN026早晚要与DS-8201在一线治疗领域见面。
不过即便临床数据逊于DS-8201，KN026背靠石药，在发卖和渠道方面还是有底气的。只要KN026能够证明临床的非劣性，同时做到对双妥方案低价替代，有希望进入医保快速放量。
康宁杰瑞一贯在寻觅KN026授权出海的可能，曾经也有跟MNC互助的机会。但彷佛一贯没收到命运的眷顾。
2020年3月，康宁杰瑞与辉瑞达成临床互助协议，推进 KN026 与口服 CDK4/6 抑制剂爱博新联合用药试验。这项试验始终没有启动。后来，康宁杰瑞又找到赛诺菲进行计策互助，共同推进双抗KN026联合其多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌的临床试验。在达到特定临床里程碑后，赛诺菲将有权在独占期内协商得到KN026的独家容许引进权。结果直到独占期结束，赛诺菲依然没有行权。
康宁管理层也心知肚明，HER2是成熟靶点，想出海要拿出有说服力的三期临床数据。KN026的出海机会还要连续等待。
除此之外，恩沃利单抗的出海希望并没有完备破灭，这款PD-L1抑制剂仍旧有多个适应症在美国开展。
2021年11月，歌礼制药宣告从苏州康宁杰瑞得到恩沃利单抗环球独家开拓和商业化权柄，用于治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的所有病毒性疾病。
2023年11月13日，歌礼制药在2023年美国肝病研究协会（AASLD）年会上，以最新打破择要壁报形式，展示恩沃利单抗用于慢性乙型肝炎（慢性乙肝）功能性治愈的2b期扩展行列步队期中结果。
结果显示，ASC22单药结合NAs背景治疗显示出了统计学意义的HBsAg显著低落，且24周治疗后，21.1%（4/19）的患者实现HBsAg打消。
就在2024年1月25日，康宁杰瑞与互助伙伴思路迪医药同时表露，双方将恩沃利单抗注射液的外洋新兴市场权柄付与Glenmark，交易总额达7亿美元。
结语
2023年年报数据显示，康宁杰瑞的研发投入已进行减少，整年研发投入40.75亿元，同比低落12.97%。但截至去年末，康宁杰瑞现金储备仅余14.07亿元。如何支撑后续产品的研发和商业化，于康宁杰瑞而言，依然是一个磨练。
