2024年4月24日，法国蒙彼利埃大学 A.-M. Martinez1、G. Cavalli共同通讯在Nature在线揭橥题为“Transient loss of Polycomb components induces an epigenetic cancer fate”的研究论文，该研究表明Polycomb身分的短暂缺失落导致了表不雅观遗传癌症的命运。
遗传、表不雅观遗传和环境输入是紧密交织在一起的，因此很难将它们各自对细胞命运决定的贡献分开，而表不雅观遗传重编程是肿瘤可塑性温柔应性的紧张贡献者。近几十年来，大规模项目扩大了已知的影响表不雅观遗传因子的癌症干系基因突变库，包括染色质重塑和润色因子，它们调节组蛋白标记、DNA甲基化、micro-RNAs和3D基因组折叠，证明了表不雅观遗传畸变在血液病和实体恶性肿瘤病因学中的浸染。事实上，表不雅观遗传润色被用作生物标记物，并成为肿瘤治疗中表不雅观遗传润色药物的靶标。因此，肿瘤发生与遗传和表不雅观遗传决定成分有关。人类癌症的几个特色可能是通过表不雅观基因组失落调得到的，这一事实表明，表不雅观遗传改变在癌症转移进展中起着因果浸染。在一些儿科癌症中，如后窝室管膜瘤，检测到的突变数量较少，这与表不雅观遗传改变可能驱动肿瘤发生的可能性同等。这些不雅观察结果表明，癌症不仅仅是DNA突变的结果，但纯粹的非遗传重编程机制是否足以启动肿瘤发生仍旧是一个悬而未决的问题。短暂的PRC1缺失落足以引发肿瘤（Credit: Nature）
Polycomb group (PcG)蛋白是形成两类紧张复合物Polycomb repression Complex 1和2(分别为PRC1和PRC2)的表不雅观遗传因子，从果蝇到人类都高度守旧，并在全体发育过程中通过抑制发育基因在细胞影象中发挥关键浸染。PcG失落调导致细胞命运改变、发育转变，并与癌症干系。PRC2沉积H3K27me3抑制标记，而PRC1在果蝇中包含PH、PC、PSC和SCE亚基，卖力H2AK118Ub沉积。与哺乳动物中创造的冗余性比较，果蝇中大多数PcG身分是由单个基因编码的，这使得该系统更随意马虎用于功能研究。该研究证明了Polycomb蛋白介导的转录沉默的短暂扰动足以勾引果蝇不可逆地转变为癌细胞的命运。这与驱动肿瘤发生的基因的不可逆抑制有关，包括JAK-STAT旗子暗记通路成员和zfh1，ZEB1癌基因的苍蝇同源物，其非常激活是Polycomb扰动勾引肿瘤发生所必需的。这些数据表明，在没有驱动突变的情形下，Polycomb蛋白的可逆耗竭可以诱发癌症，这表明肿瘤可以通过表不雅观遗传失落调涌现，导致细胞命运改变的遗传。https://www.nature.com/articles/s41586-024-07328-w责编|探索君
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文章来源|“iNature”
