在一路 成就治愈 孙大年夜强教授黄鼎智教授术后赞助靶向治疗引领肺癌关口前移治愈新生

肺癌是环球发病率第二、去世亡率第一的恶性肿瘤。
在中国，肺癌发病率和去世亡率仍高居首位，个中大约85％的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC），而30%NSCLC初诊时属于可切除范围。
随着肺癌早筛的推动和诊疗水平的提高，这一数字估量还将不断上升。
IA-IIIA期可切除NSCLC患者５年生存率为40-90%[1]，超过一半的患者５年内复发，复发模式多为远处转移[2]，可切除NSCLC预后仍旧有待提高。

手术是早期可切除NSCLC患者的根治性手段，但早期患者即便接管手术治疗，后续也仍会面临疾病复发转移的风险。
术后赞助治疗是早中期NSCLC肿瘤完备切除术后减少复发、延长生存和改进生活质量的主要治疗手段，作为肺癌多学科综合治疗的一种主要模式，术后赞助治疗也是外科根治性切除的主要组成部分。
近日，阿来替尼术后赞助治疗适应症即将在中国获批，将成为我国ALK阳性早期NSCLC赞助治疗新选择。
基于此背景，医学界肿瘤频道特邀天津市胸科医院孙大强教授和天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授环绕早期NSCLC治疗及肿瘤早诊早治等话题展开深入谈论。

孙大强教授先容道，约30%的NSCLC患者会接管原发肿瘤手术切除[3]，而R0切除是确保手术根治性、分期准确性、加强局部掌握和长期生存的关键。
然而，纵然进行了R0切除，NSCLC患者的术后复发率仍旧很高，且5年复发率随着疾病分期的升高而增加：I期为21%，II期为36%，III期为55%[4]。
因此，为了降落术后复发风险并延长患者生存，NSCLC术后赞助治疗的探索已成为一项长期而主要的任务。

初步探索的赞助化疗方案获益有限，术后赞助化疗仅将可切除NSCLC的５年总生存率（OS）仅提高5%旁边，且毒副浸染大，患者治疗耐受性差，一定程度上限定了其临床运用。
孙大强教授结合临床实践剖析道，在肺癌精准治疗时期，靶向治疗和免疫治疗显著改进了晚期NSCLC患者生存预后，将这些全身治疗办法扩大运用于可切除NSCLC以降落复发风险的赞助靶向、免疫治疗应运而生，不断探索发展，并已有多项振奋民气的研究结果公布。

三代EGFR-TKI奥希替尼术后赞助治疗IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC的III期、随机、安慰剂对照和双盲的ADAURA临床研究已公布了长期随访结果，奥希替尼赞助治疗数据表现亮眼[5]。
基于此结果， NCCN指南和中国指南已推举IB-IIIA期EGFR突变阳性NSCLC患者术后常规利用含铂双药化疗和奥希替尼赞助治疗。
黄鼎智教授表示，在EGFR-TKI于术后赞助靶向治疗中展现卓越疗效后，近年来NSCLC靶向治疗围术期研究亮点呈现，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC的靶向治疗也实现了早期领域肺癌的打破：ALINA是环球首个针对ALK阳性早期NSCLC患者的术后赞助治疗III期临床研究[6]，该研究亮相了近期几个国际大会。
ALINA研究数据显示，阿来替尼2年DFS率达到93.6%，能够降落ALK阳性早期NSCLC患者76%疾病复发或去世亡风险。
所有亚组的获益同等，无论疾病分期、淋巴结转移等情形如何，均能同等不雅观察到阿来替尼赞助治疗带来的DFS获益。
且阿来替尼安全性良好，可为患者长期治疗保驾护航。

基于ALINA研究的卓越结果，2024年4月11日，《新英格兰医学杂志》重磅揭橥ALINA中期剖析研究全文，一周后，FDA于2024年4月18日批准阿来替尼用于ALK阳性的NSCLC成人患者（肿瘤大小≥4cm或者淋巴结阳性）术后赞助治疗。
近日，阿来替尼术后赞助治疗适应症也将于海内获批。

2024 美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，ALINA研究的康健干系生活质量（HRQoL）探索性剖析结果公布[7]，再度证明了阿来替尼在赞助治疗领域的综合能力，不仅确保了ALK阳性患者得到显著的疗效获益与高度的安全保障，还成功兼顾并掩护了患者长期良好的生活质量。

黄鼎智教授也指出，ADAURA、ALINA等研究的亮眼成果，使得酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗从肺癌晚期前移到了早期阶段。
靶向疗法如今在肺癌治疗领域的广泛运用正逐步实现“早肺到晚肺”的全面覆盖，表示了对肺癌治疗全周期管理的重视，也彰显了术后赞助靶向治疗在实现肺癌个体化精准治疗全程化管理中的关键浸染。

对付早期NSCLC患者，尤其是ALK阳性患者而言，很大一部分年事较轻，重返职场与家庭生活的欲望尤为急迫。
秉承早诊早治的前辈理念，不仅能够为这些患者铺设一条快速规复社会功能的路径，更助力他们无缝接轨正常生活。
孙大强教授剖析道，术后赞助靶向治疗的卓越疗效不仅强化了早诊早治的主要性，而且深刻影响了肺癌的综合治疗策略。
结合外科手术等治疗手段，早期术后赞助治疗运用极大推进了早诊早治的实践，使得更多患者在疾病初期就能得到有效干预，这对付掌握病情进展、避免病情恶化至晚期至关主要为患者争取了宝贵的治疗黄金期。

如今胸外科已经发展到精准治疗、全程管理及快速康复三位一体的新阶段，外科年夜夫不再是纯挚的“开刀匠”，术前、术后的新赞助、赞助治疗同样须要外科的协同合营和共同管理。
对此，孙大强教授结合胸外科临床实践说道，现有免疫新赞助治疗研究涉及的驱动基因阳性病例有限，紧张依据亚组剖析。
结合ALINA研究结果，提示未来分子检测应在手术提高行，对付术前确诊ALK阳性的患者，比拟目前临床中常用的免疫新赞助治疗+手术模式，“手术联合阿来替尼赞助治疗”或许构成一个更优的治疗策略。

此外，黄鼎智教授认为，完备切除后的NSCLC患者５年生存率差异大，合理选择赞助治疗人群，并为之个体化选择赞助治疗方案，规范、有效、精准开展赞助治疗是须要急迫思考的问题。
如根据肿瘤分期或者生物标记物选择人群并制订赞助治疗策略等。

针对ALK早期NSCLC未来须要进一步探索的方向，孙大强教授和黄鼎智教授给出以下几点建议：赞助治疗临床研究多以DFS作为紧张终点，而DFS无法完备替代OS，因此期待ALINA研究中阿来替尼赞助治疗OS的结果公布；其次，赞助靶向治疗的最佳机遇和疗程有待明确，是否有干系生物标志物可辅导用药事宜仍有待进一步研究证明；其余，ALINA研究中入组人群为IB（≥4 cm）–IIIA期ALK阳性NSCLC患者，而对付更早期的IA期患者，其能否从赞助靶向治疗中获益也是值得进一步探究的。
I期中的高危成分人群还是可以从赞助治疗中获益的，这也提示我们对付I期术后患者，不能一概而论。
在EGFR通路中，赞助靶向治疗目前已经开始向IA期患者中进军，未来也期待对IA期ALK+患者的研究结果。

只管肺癌靶向赞助治疗已曙光初现，未来可期。
但随着治疗药物选择增加，更应看重规范化治疗和全程化管理。
靶向赞助治疗最佳获益人群及治疗模式、复发后治疗等问题仍有待办理，此外，当前精准医学治疗的理念下，依赖单一的生物标志物选择得当的患者和治疗方案，预测患者的生存预后面临诸多寻衅，通过多基因构建的体系来开展精准的预后预测和精准治疗是未来研究方向。