整理丨大高个
2024年CSCO指南会于2023年4月26日-27日在济南召开。在CSCO小细胞肺癌（SCLC）专场会议上，吉林省肿瘤医院的李慧教授为我们带来了SCLC分子诊断的主题讲解，从转化研究新动态看SCLC未来精准治疗。本文特此整理申报请示紧张内容，以飨读者。
2024年CSCO SCLC指南推举中，SCLC的干系分子标志物包括proGRP、NSE、血钠浓度、TMB等，紧张内容同旧版本指南没有大的改变，在这种情形下，想要实现生物标志物辅导下的SCLC精准治疗，该当如何实现打破呢？李慧教授从以下几点做出了回答：
▌SCLC分型辅导精准治疗
SCLC细胞形态学：经范例和变异型 SCLC细胞系成长特性：悬浮型和贴壁型 SCLC细胞神经内分泌标志：NE和非NE型 SCLC细胞特色性分子：ASCL1、NeuroD1等 图1 小细胞肺癌的分子亚型[1]
▌关键转录因子分型：ANPY或ANPI亚型
2019年，根据2012的29例SCLC手术组织和2015年52例手术切除组织基因组测序数据，结合54株细胞系RNA测序数据，通过层次聚类剖析，根据关键转录因子ASCL1、NEUROD1、和POU2F3的最大表达量可将SCLC分为A/N/P/N亚型[1]。2021年，利用单细胞RNA测序，根据A/N/P最高表达量分为3个亚型，A/N/P表达量都很低者被分为I亚型，个中I亚型从免疫疗法中获益最大，顺铂可以勾引SCLC-A向SCLC-I转换[2]。2022年，CASPIAN研究证明I或Y亚型中位总生存期（mOS）相对更高[3]。
图2 申报请示幻灯片照片
▌2024中国新研究：nmf新分型[4]
2024年新年伊始，cell杂志揭橥了中国研究者对SCLC蛋白质基因组学特色的研究，确定SCLC生物学特色和nmf亚型特异性治疗策略。研究在基因组层面、转录组层面、蛋白层面、蛋白磷酸化层面探索了SCLC的生物学特色，将SCLC分为四个亚型（nmf1-4），并表征了各亚型的分子特色和潜在的治疗策略。
nmf1为经典亚型，表现为增殖快、E2F活性高、复制压力高，提示可能受益于顺铂+依托泊苷的一线化疗方案 nmf2亚型肿瘤表现出显著升高的DLL3表达，提示可能受益于靶向DLL3的治疗方案 nmf3亚型肿瘤在磷酸化蛋白质组层面表现出受体酪氨酸激酶（RTK）通路的显著激活，提示可能受益于靶向RTK的治疗方案 nmf4亚型患者表现出特异性升高的MYC表达及MYC通路激活，提示可能受益于AURK抑制剂 图3. Nmf分型研究机制图（图源申报请示幻灯片）
单细胞组学技能可描述肿瘤及微环境全景，可绘制肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞等全方位图谱，阐明单个细胞动态可塑性，揭示不同表型共存细胞的浸染网络，由点到面逐步绘制全貌，终极对肿瘤细胞实现“单个击破”。同时，单细胞转录组测序（scRNA-seq）技能也为从单细胞角度深入理解SCLC微环境和异质性供应有效方法，可用于细胞亚型鉴定、基因特色集剖析、表达谱分型、肿瘤谱系剖析以及细胞特异性差异基因剖析等。
一项新研究揭示了中国患者SCLC的瘤内异质性和免疫治疗获益的潜在关联[5]。这项研究首次在SCLC中运用单细胞测序技能，从基因组、转录组和免疫景不雅观的角度全面解析了SCLC的瘤内异质性，研究结果为未来的治疗策略和个体化医学供应了新的方向。
图4 申报请示幻灯片照片
图5 申报请示幻灯片照片
研究结果显示，SCLC的瘤内异质性在复发时重新涌现，这表明纵然在治疗后肿瘤重新涌现时，其特定的细胞亚群仍旧存在。此外，研究创造，免疫热肿瘤与免疫治疗的获益干系。通过剖析免疫干系基因的表达水平，研究职员将SCLC分成了“免疫冷肿瘤”和“免疫热肿瘤”两类。
接管免疫治疗的“免疫热肿瘤”患者显示出更多的生存获益趋势。此外，研究还创造，SCLC的瘤内和瘤间异质性与治疗预后密切干系。一些患者表现出特定的转录因子异质性，与较短的生存期干系。这一创造有望为未来的治疗策略供应新的靶向。
总的来说，这项研究为我们对SCLC的认识供应了新的视角，强调了其高度异质性的主要性，并且为个体化治疗和精准医学供应了新的方向。未来，基于多组学测序技能的综合剖析可能成为SCLC治疗研究的紧张趋势，而单细胞转录组测序技能的运用也将为我们供应更深入、更精准的理解，从而战胜治疗中的寻衅，预测治疗效果。
图6 SCLC的免疫图谱（图源申报请示幻灯片）
小 结 只管SCLC目前仍旧缺少有效的临床转化分子标志物，但我们对SCLC的异质性和免疫治疗的关系有了更清晰的认识。未来，综合多组学测序技能的运用可能成为SCLC治疗研究的新方向，而单细胞转录组测序技能的发展将为我们供应更精准的个体化治疗策略。这一研究为我们供应了新的思路和方向，有望为SCLC患者带来更好的治疗效果和生存率。
李 慧 教授
任务编辑：Sheep
